CANABIDIOL: O principal componente não psicoativo da Cannabis sativa

 

Cannabis sativa (maconha)

O canabidiol é um fitocanabinoide derivado da espécie Cannabis, que é desprovido de atividade psicoativa, com atividades analgésica, anti-inflamatória, antineoplásica e quimio preventiva. Após a administração, o canabidiol (CBD) exerce sua atividade antiproliferativa, antiangiogênica e pró-apoptótica por meio de vários mecanismos, que provavelmente não envolvem sinalização pelo receptor canabinóide 1 (CB1), CB2 ou receptor vanilóide 1. O canabidiol (CBD ) é um dos pelo menos 113 canabinóides identificados em plantas de cânhamo. Enquanto o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) é o principal ingrediente ativo, o canabidiol (CBD) pode representar cerca de 40% dos extratos de cannabis, dependendo da planta. O CBD foi estudado para muitos usos diferentes. Dependendo da espécie, a proporção de THC: CBD varia. É amplamente aceito que a maconha tem duas espécies principais: Cannabis indica e Cannabis sativa. Geralmente, considerou-se que a sativa pura tem uma proporção mais alta de THC:CBD, tornando-a mais psicoativa. No entanto, o cruzamento de cepas indica e sativa levou a uma variedade tão grande de cepas híbridas que dificultam a associação do THC:CBD com indica ou sativa. 

Canabidiol

O CBD tem um amplo perfil farmacológico, incluindo interações com vários receptores conhecidos por regular comportamentos relacionados ao medo e à ansiedade, especificamente o receptor canabinóide tipo 1 (CB1R), o receptor serotonina 5-HT1A e o potencial receptor transitório (TRP) vanilóide tipo 1 (TRPV1). Ao ativar o receptor TRPV-1, o canabidiol desempenha um papel na mediação da temperatura corporal, percepção da dor e inflamação. O CBD não apenas provoca efeitos no sistema nervoso central, mas também no sistema cardiovascular. A ativação dos receptores de adenosina pelo CBD confere os efeitos anti-ansiedade e anti-inflamatórios do canabidiol. Os receptores de adenosina também estão envolvidos na liberação de dopamina e glutamato, dois neurotransmissores que desempenham papéis importantes dentro do corpo. O GPR55 é outro receptor acoplado à proteína G (como CB1 e CB2) no qual o CBD atua. O CBD é um antagonista do GPR55. Ao bloquear a sinalização GPR55, o CBD pode agir para diminuir a reabsorção óssea e a proliferação de células cancerígenas.  

Canabidiol

O tratamento com canabidiol purificado (CBD) parece neutralizar o desenvolvimento da esclerose múltipla experimental (EM), visando a via PI3K/Akt/mTOR semelhante aos efeitos encontrados com outros canabinóides. O CBD está sendo estudado em um distúrbio chamado distonia. Pesquisas iniciais sugerem que tomar canabidiol diariamente por 6 semanas pode melhorar a distonia em 20% a 50% em algumas pessoas. Os resultados mostram a capacidade do CBD de neutralizar os sintomas psicóticos e o comprometimento cognitivo associados ao uso de cannabis, bem como à administração aguda de THC. Além disso, o CBD pode reduzir o risco de desenvolver psicose relacionada a uso de cannabis. Esses efeitos são possivelmente mediados por efeitos opostos de CBD e THC nos padrões de atividade cerebral em regiões-chave implicadas na fisiopatologia da esquizofrenia, como o corpo estriado, hipocampo e córtex pré-frontal. Os primeiros estudos clínicos em pequena escala com o tratamento com CBD de pacientes com sintomas psicóticos confirmam ainda mais o potencial do CBD como um composto antipsicótico eficaz, seguro e bem tolerado, embora sejam necessários grandes ensaios clínicos randomizados antes que esta nova terapia possa ser introduzida na prática clínica. Pesquisadores descobriram que uma única dose de canabidiol pode ajudar a reduzir as anormalidades da função cerebral observadas em pessoas com psicose. Os resultados fornecem a primeira evidência de como o canabidiol age no cérebro para reduzir os sintomas psicóticos.

Referências Bibliográficas

FDA News Release - FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy 

Gaoni Y, Mechoulam R (1966). "Hashish—VII The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols". Tetrahedron. 22 (4), 2b. AnaLago-Fernandez et. al VanessaRedondo - New Methods for the Synthesis of Cannabidiol Derivatives , Methods in Enzymology, 2017

R. G., Pertwee1 (2008) Br J Pharmacol. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin, Jan. 2008. 153(2): 199–215.Cannabis Sciences, Cannabinoid Modulation: How CBD Negates THC -April 27,2018

Blessing E. M., et.al., Neurotherapeutics. Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders 2015 Oct; 12(4): 825–836.

Costa, B., et. al., Br J Pharmacol. Vanilloid TRPV1 receptor mediates the antihyperalgesic effect of the nonpsychoactive cannabinoid, cannabidiol, in a rat model of acute inflammation. 2004 Sep; 143(2): 247–250.

Devinsky, O., et. al., Epilepsia. Cannabidiol: Pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Jun; 55(6): 791–802. 

Bih, C. I., et. al., Neurotherapeutics. Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders. 2015 Oct; 12(4): 699–730. 

Ross, R., Trends in Pharmacological Sciences. The enigmatic pharmacology of GPR55. Feb. 2009.

Giacoppo S., et. al., Fitoterapia. Target regulation of PI3K/Akt/mTOR pathway by cannabidiol in treatment of experimental multiple sclerosis. 2017 Jan; 116:77-84.

Jones NA, Hill AJ, Smith I, Bevan SA, Williams CM, Whalley BJ, Stephens GJ. Cannabidiol displays antiepileptiform and anti-seizure properties in vitro and in vivo. J Pharmacol Exp The2010; 332:569–577.