Galanthus nivalis
A galantamine é um alcalóide Amaryllidaceae encontrado nos bulbos de várias plantas da família Amaryllidaceae. Foi obtido pela primeira vez a partir da planta Galanthus nivalis, e atualmente é extraído em plantas do gênero Narcissus e Galanthus ou obtidas por quimiossíntese. Em muitas áreas da Europa, como a Bulgária, no leste da Turquia e no Cáucaso, as plantas do gênero Galanthus são espécies nativas. Mas suas primeiras aplicações farmacêuticas não são conhecidas.
Galantamine
Fórmula molecular: C17H21NO3
Galantamine
A galantamine é um alcaloide terciário e inibidor competitivo reversível da enzima acetilcolinesterase (AChE), alvo terapêutico amplamente estudado e utilizado no tratamento da doença de Alzheimer. A galantamine foi estudada pela primeira vez para tratamento de condições paralíticas e neuropáticas, como miopatias e condições paralíticas pós-pólio, e para reversão do bloqueio neuromuscular. Após a descoberta de suas propriedades inibidoras da AChE, os efeitos cognitivos da galantamine foram estudados em uma ampla variedade de distúrbios psiquiátricos, como comprometimento cognitivo leve, comprometimento cognitivo na esquizofrenia e transtorno bipolar e autismo; no entanto, o redesenvolvimento da droga para a doença de Alzheimer não começou até o início de 1990 devido a dificuldades na sua extração e síntese. No início da década de 1950, os cientistas da União Soviética iniciaram a pesquisa da medicina moderna da galantamine. Em 1951, o farmacologista Mashkovsky e Kruglikova-Lvova foram os primeiros a comprovaram as propriedades de inibição de AChE, da galantamine. Em 1957, o farmacologista búlgaro Paskov em suas pesquisas afirma que as plantas do gênero Galanthus eram as fontes mais ricas de galantamina, o que abriu um caminho para o seu desenvolvimento comercial pela empresa Sopharma na Bulgária. O bromidrato de galantamine foi lançado no mercado sob o nome comercial de Nivalin. Em 1976, um cientista da Rússia descobriu que a galantamine combinava com estimulação elétrica para melhorar a dor induzida por escopolamina na perda de memória em ratos. Em 1988, cientistas búlgaros descobriram que administração oral de bromidrato de galantamine, combinado com vitaminas do complexo B, fortalecia a ação da galantamine na excitação do sistema nervoso central, promovendo a formação de reflexo condicionado e melhora na memória. Em 1990, pesquisadores americanos relataram que ele poderia melhorar o comprometimento da memória em camundongos e ainda levantaram a hipótese de que ele podia ser eficaz no tratamento de distúrbios colinérgicos centrais na doença de Alzheimer. Em 1995, pela primeira vez o bromidrato de galantamine foi lançado no mercado como indicação para o tratamento da doença de Alzheimer de leve a moderada, desenvolvido pela Sanochemia Produtos farmacêuticos. Nos Estados Unidos, o bromidrato de galantamine foi desenvolvido pela Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson & Johnson, e foi listada sob o nome comercial de Razadyne em 2001. Até agora, o bromidrato de galantamina está sendo comercializado em mais de 20 países e regiões, como os Estados Unidos, Europa e Japão. Em concentrações submicromolares, inibe a atividade da acetilcolinesterase, mas é muito menos potente contra a atividade da butirilcolinesterase. Ele tem sido usado também em anestésicos para reverter a paralisia neuromuscular por relaxantes musculares do tipo tubocurarina. A galantamine pode ser encontrada nas seguintes plantas:
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REINO |
FAMÍLIA |
ESPÉCIES |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Crinum asiaticum L. |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Crinum jagus |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Galanthus elewesii |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Galanthus elwesii |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Leucojum vernum |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Narcissus pseudonarcissus subsp.pseudonarcissus |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Pancratium maritium |
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Plantae |
Amaryllidaceae |
Pancratium sickenbergeri |
Referências
Bibliográficas
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