PODOFILOTOXINA: é um furonaphthodioxole presente na Podophyllum hexandrum Royle

 

Podophyllum hexandrum Royle

A podofilotoxina é uma furonaftodioxole , uma lignana e um composto heterotetracíclico orgânico. É encontrado nas raízes e rizomas de espécies de Podophyllum e é usado para o tratamento tópico de verrugas genitais. Tem papel como agente antineoplásico, fármaco queratolítico, modulador da tubulina, agente desestabilizador de microtúbulos, antimitótico e metabólito vegetal.  

Podofilotoxina

Origem: Podophyllum hexandrum Royle

Nome químico (IUPAC): (5 R ,5 a R ,8 a R ,9 R) -5-hidroxi-9-(3,4,5-trimetoxifenil)-5 a ,6,8 a ,9-tetrahidro-5 H -[2] benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-ona

Fórmula molecular: C22H22O8

Podofilotoxina

Existem duas espécies como a principal fonte de podofilotoxina, o Podophyllum hexandrum Royle e o Podophyllum peltatum. Embora a podofilotoxina tenha atividade antitumoral e antiviral significativa, apresenta várias toxicidades e efeitos colaterais. Derivados de podofilotoxina, foram desenvolvidos como drogas anticancerígenas. Eles são usados para tratar câncer de pulmão, câncer testicular, leucemia aguda, linfoma maligno etc. Mas os derivados da podofilotoxina não são isentos de toxicidade. Além do estreitamento do espectro anticancerígeno e baixa solubilidade em água, essas drogas podem induzir efeitos colaterais gastrointestinais. A podofilotoxina foi isolada pela primeira vez em forma pura em 1880 por Valerian Podwyssotzki, um polonês da Universidade de Dorpat.  A podofilotoxina possui muitas aplicações médicas, pois é capaz de interromper a replicação do DNA celular e viral ligando as enzimas necessárias. Além disso, pode desestabilizar os microtúbulos e impedir a divisão celular. Devido a essas interações, é considerado um medicamento antimitótico, embora a medicina moderna use derivados menos tóxicos por via oral quando esse efeito é desejado. A podofilotoxina é o ingrediente ativo do Podofilox , um creme médico usado para tratar verrugas genitais, Não é recomendado em infecções por HPV sem verrugas externas. Pode ser aplicado por um profissional de saúde ou pela própria pessoa.  As atividades antineoplásica e antiviral são os efeitos farmacológicos mais pronunciados. A podofilotoxina mostra um efeito inibitório significativo sobre a divisão e proliferação de células epiteliais infectadas pelo papilomavírus humano (HPV), rompe o citoesqueleto celular e induz a necrose e descamação de verrugas. Foi demonstrado que o efeito antitumoral da podofilotoxina está associado com a inibição da montagem de microtúbulos e a indução de apoptose. Estudos também que os derivados de podofilotoxina têm efeitos imunossupressores e anti-inflamatórios. A podofilotoxina é um agente útil para o tratamento do condiloma acuminado. Este fitofármaco e seus derivados também são amplamente utilizados no tratamento de linfomas e carcinoma pulmonar. Os efeitos colaterais mais comuns do uso da podofilotoxina em cremes, são normalmente limitados à irritação do tecido ao redor do local da aplicação, incluindo queimação, vermelhidão, dor, coceira e inchaço. A aplicação pode ser seguida imediatamente por queimação ou coceira. Pequenas feridas, coceira e descamação da pele também podem ocorrer, por esses motivos, recomenda-se que a aplicação seja feita de forma a limitar o contato com o tecido circundante não infectado. Nem a resina de podofilina nem as loções ou géis de podofilotoxina são usados ​​durante a gravidez porque esses medicamentos demonstraram ser embriotóxicos em camundongos e ratos. Agentes antimitóticos geralmente não são recomendados durante a gravidez. Além disso, não foi determinado se a podofilotoxina pode passar para o leite materno a partir de aplicações tópicas e, portanto, não é recomendada para mulheres que amamentam.  O creme de podofilotoxina é seguro para uso tópico; no entanto, pode causar depressão do SNC, bem como enterite, se ingerido. A resina podophyllum da qual a podofilotoxina é derivada tem o mesmo efeito. Espécies que possuem podofilotoxina em suas composições químicas:

REINO

FAMÍLIA

ESPÉCIES

Plantae

Apiaceae

Anthriscus sylvestris 

Plantae

Berberidaceae

Diphylleia grayi

Plantae

Berberidaceae

Diphylleia sinensis

Plantae

Berberidaceae

Dysosma majorensis

Plantae

Berberidaceae

Dysosma veitchii

Plantae

Berberidaceae

Podophyllum emodi Wall 

Plantae

Berberidaceae

Podophyllum hexandrum 

Plantae

Berberidaceae

Podophyllum peltatum 

Plantae

Berberidaceae

Podophyllum pleianthum

Plantae

Berberidaceae

Sinopodophyllum emodi

Plantae

Berberidaceae

Sinopodophyllum hexandrum

Plantae

Caricaceae

Carica papaya 

Plantae

Cupressaceae

Callitris drummondii

Plantae

Cupressaceae

Juniperus chinensis

Plantae

Cupressaceae

Juniperus phoenicea 

Plantae

Cupressaceae

Juniperus sabina 

Plantae

Cupressaceae

Juniperus thurifera

Plantae

Cupressaceae

Juniperus virginiana 

Plantae

Labiatae

Hyptis verticillata 

Plantae

Linaceae

Hugonia tomentosa

Plantae

Linaceae

Linum album

Plantae

Linaceae

Linum boissieri

Plantae

Linaceae

Linum catharticum 

Plantae

Linaceae

Linum flavum var. compactum

Plantae

Linaceae

Linum mucronatum ssp. armenum

Plantae

Linderniaceae

Micranthemum umbrosum

Plantae

Polygalaceae

Polygala polygama

Referências Bibliográficas

Guerram M, Jiang ZZ, Zhang LY. Podophyllotoxin, a medicinal agent of plant origin: past, present and future. Chin J Nat Med. 2012;10(3):161–9.

Gordaliza M, Miguel del Corral JM, Angeles Castro M, et al. Cytotoxic cyclolignans related to podophyllotoxin. Farmaco. 2001;56(4):297–304.

Imbert TF. Discovery of podophyllotoxins. Biochimie. 1998;80(3):207–22.

Newman DJ, Cragg GM, Snader KM. Natural products as sources of new drugs over the period 1981–2002. J Nat Prod. 2003; 66:1022–37.

Shi P. Study on the antitumor activity and mechanism of podophyllotoxin in vitro. Dissertation of East China University of Science and Technology. 2012; p 37–9.

Stähelin HF, von Wartburg A. The chemical and biological route from podophyllotoxin glucoside to etoposide: ninth Cain memorial award lecture. Cancer Res. 1991;51(1):5–15.

Yang XZ, Shao H, et al. Research status of podophyllotoxin resources. Chin Herb Med. 2001;32(11):1042–4.

Xiao Y, Li XY, Zeng K. Progress in the treatment of condyloma acuminatum with differentforms of podophyllotoxin preparation. Chin J Dermatol Biotechnol. 2013;27(5):524–5. 534

Postar um comentário

Postagem Anterior Próxima Postagem